Lenti-CAR助力您的CAR-T研究
CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是将某种肿瘤抗原的抗体识别区与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内区的编码序列在体外偶联后,通过基因转导的方法转染患者T细胞,使其表面表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后,生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。
CAR-T技术优势:
治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁;
多靶向更精准。CAR-T既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原靶点范围,CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制;
杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用;
杀瘤效果更持久。新一代CAR-T结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。
PPL基于自有的抗体研发平台、分子生物平台,构建、筛选并验证了多个肿瘤抗原靶点的CAR,为细胞治疗研究人员提供针对多种肿瘤抗原靶点的1~5代Lenti-CAR系列产品,产品为包装好的慢病毒液。病毒成功感染T细胞后,在T细胞膜表面表达靶向肿瘤抗原的单链抗体(single-chain antibody fragment,scFv),胞外区scFv具有“导弹定位”功能,不同的scFv可介导T细胞识别不同肿瘤抗原靶点;在胞内表达嵌合T细胞活化基序,根据代次不同,活化基序组成存在差异。因此,同等抗原强度刺激后T细胞活化程度不同。
为了便于检测慢病毒转染效率,科研型Lenti-CAR系列产品均采用EF1a启动子表达GFP基因,CMV启动子表达CAR基因,不但方便客户通过荧光显微镜或流式细胞仪检测慢病毒转导效率,而且避免GFP表达对CAR表达水平差生影响。由于目前研究尚不能确定何种scFv和哪种共刺激结构域组合能获得最佳靶向效果,请使用者在设计实验时根据各自的情况合理安排实验方案。
Lenti-CAR产品:
CAR分子构建示意图:
CART研究中需要使用各种荧光标记的细胞作为验证工具,通常有GFP、RFP、Luciferas等标记的肿瘤细胞系,TAA过表达稳转细胞株。PPL利用多年的研究积累,已经形成多种工具单克隆细胞,可以为肿瘤研究提供便利。
稳转细胞系:
相关试剂:
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